Блог

Jan 07, 2024

Как нам лучше всего использовать Паксловид и другие противовирусные препараты от Covid?

«Отскок» паксловида вызывает растущую озабоченность, как и устойчивость в целом к ​​существующим противовирусным препаратам от Covid. Поскольку Covid по-прежнему представляет опасность для уязвимых групп населения, что делают текущие исследования о месте Паксловида в мире?

«Отскок» паксловида вызывает растущую озабоченность, как и устойчивость в целом к ​​существующим противовирусным препаратам от Covid. Поскольку Covid по-прежнему представляет опасность для уязвимых групп, что делают текущие исследования о месте Паксловида в наших вариантах лечения?Кэтрин Лэнготчеты

Паксловид (нирмарелвир-ритонавир) — один из многих пероральных противовирусных препаратов, протестированных против SARS-CoV-2. Некоторые из них показали многообещающие результаты на ранних этапах испытаний, но лишь немногие из них осознали этот потенциал. Двумя препаратами, которые сохранили курс, являются Лагеврио (молнупиравир) компании Merck и Паксловид компании Pfizer. Обзор двух обсервационных исследований показывает, что при клиническом применении Паксловид более эффективен, хотя в этом комментарии не учитывалась безопасность ни одного из препаратов.1

Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании выдало условное разрешение на продажу Паксловида в декабре 2021 года после того, как было установлено, что он «безопасен и эффективен в снижении риска госпитализации и смерти у непривитых людей с легкой и умеренной инфекцией Covid-19, находящихся на повышенный риск развития тяжелого заболевания»2.

Паксловид представляет собой комбинацию нирмарелвира, который ингибирует основную протеазу SARS-CoV-2, чтобы остановить репликацию вируса, и ритонавира, который замедляет метаболизм нирмарелвира, чтобы продлить его противовирусную активность.3 Пациенты принимают две таблетки нирмарелвира по 150 мг и одну таблетку ритонавира. Таблетка по 100 мг два раза в день в течение пяти дней, начиная в течение пяти дней после появления симптомов.

В ходе исследования фазы 2-3 компания Pfizer сообщила, что Паксловид снижает риск госпитализации и смерти у непривитых людей с риском тяжелого течения Covid-19 с 7% до 0,8%.2 Для достижения такого уровня эффективности препарат необходимо было вводить в течение три дня появления симптомов.

После появления варианта омикрона это преимущество сократилось. В пресс-релизе компании Pfizer сообщается, что Паксловид по-прежнему снижает уровень госпитализации или смертности на 44% по сравнению с отсутствием противовирусного лечения4, на основании крупномасштабного популяционного исследования.5 Реальное исследование, проводившееся с марта по август. 2022,6, когда циркулировал вариант омикрона, обнаружили, что лечение Паксловидом привело к сокращению 28-дневных госпитализаций по всем причинам, смертности по всем причинам и обращений в отделение неотложной помощи.

Алекс Рихтер, профессор клинической иммунологии и директор Службы клинической иммунологии Бирмингемского университета, говорит, что на некоторые вопросы еще предстоит ответить. «Паксловид успешно снижает риск госпитализации у людей с ослабленным иммунитетом и пожилых людей», — говорит она. «Мы не знаем, какой курс лечения подходит пациентам, и нет никаких указаний по повторному лечению, если происходит «стирание» и вирус не может исчезнуть».

Высказывались опасения по поводу такого «стирания» или «отскока» при приеме Паксловида, когда симптомы появлялись вновь, а тесты на латеральный поток становились вновь положительными после того, как пациенты ответили на пятидневное лечение.7

Джанет Скотт, консультант по инфекционным заболеваниям и исследовательской медицине Национальной службы здравоохранения Хайленда, считает, что нам, возможно, придется переосмыслить продолжительность лечения. Она говорит: «Самое худшее, что вы можете сделать с вирусом, — это лечить его, но не лечить достаточно или не лечить должным образом, потому что тогда вы выбираете устойчивые подтипы, и тогда, если вы на самом деле не уничтожили его все, они тогда копировать.

«Если у меня есть пациент с неприятной [бактериальной] инфекцией костей и суставов, я лечу его 12 недель. Возможно, мы лечимся недостаточно долго».

В настоящее время да, говорит Рихтер. «На данном этапе это лучший доступный противовирусный препарат для использования в обществе. Молнупиравир также доступен, но считается, что он не столь эффективен, и есть некоторые доказательства того, что этот препарат усиливает мутацию вируса», — говорит она.8

Большим преимуществом обоих методов лечения является то, что их принимают в виде таблеток для перорального применения. Другие противовирусные препараты, такие как ремдесивир, вводятся внутривенно, поэтому их можно назначать только в медицинских учреждениях.

Двумя преимуществами Паксловида по сравнению с единственным другим пероральным противовирусным препаратом, молнупиравиром, являются более высокие показатели эффективности в клинических и наблюдательных исследованиях9 и меньшая вероятность возникновения мутаций.10 Но есть некоторые проблемы.